Cancer Res:天津医科大学发现促进肝癌转移的新分子

肝细胞癌是成年人中一种常见的原发性肝癌,每年因肝细胞癌死亡的人数大约有74万人,新发患者超过78万人,目前美国每年有超过4万人被诊断为肝细胞癌,并且发病率逐年升高。癌细胞侵袭和肝内转移是导致肝细胞癌病人预后情况不良的主要因素,找到遏制癌细胞侵袭和转移的方法就能够极大改善病人的预后,甚至提高病人生存率。

在最近一项发表在国际学术期刊Cancer Research上的研究中,来自天津医科大学的张宁教授等人发现恶性HCC细胞系中Shc3蛋白表达的增强与HCC的侵袭和转移存在相关性。研究结果表明Shc3在33名HCC病人的肿瘤样本中表达显著高于临近的正常组织。对52名HCC病人样本进行进一步分析表明Shc3能够与MVP蛋白发生相互作用,导致MEK1/2和ERK1/2的激活,并且不依赖于Shc1和c-Raf;这种相互作用会进一步诱导上皮间充质转化促进HCC细胞增殖和转移。

从分子机制上来说,Shc3表达水平的升高是由于其基因启动子的去甲基化促进了c-Jun与其启动子的结合所导致。Shc3的表达又会反过来促进c-Jun的磷酸化从而形成一个正反馈回路。研究人员还通过肿瘤异种移植模型对HCC的转移情况进行了分析,证实了Shc3在体内的作用。

总得来说,这些结果表明Shc3在HCC进展中有重要作用,Shc3是HCC的一个新标志物和潜在靶向治疗目标。

原始出处:

Yun Liu, et al. Demethylation-induced overexpression of Shc3 drives c-Raf-independent activation of MEK/ERK in HCC. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2432

来源:生物谷

肝癌
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